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光緒二十四年，光緒皇帝28歲，從這一年開始，他的病情不斷惡化，沒有好轉。
光緒二十五年正月，御醫莊守和請得皇帝脈息，這樣寫道：面色青黃而滯，頭覺眩暈，坐久則疼；左邊頰頤發木，耳後項筋酸痛，漱口時或帶血絲；耳內覺聾，胸中發堵；氣短懶言，兩肩墜痛，夜寢少眠；進膳不香，消化不快，精神不佳；肢體倦怠，下部潮寒，大便燥結，小水頻數。病因是：稟賦素弱，心脾久虛，肝陰不足，虛火上浮，木燥風生，動胃火使然。
光緒三十四年，五月二十三日，光緒皇帝自己寫道：近二日，耳響覺重，其遠聲如風雨人聲嘈雜及擂鼓之聲，其近聲如裂帛蟬聲，終是喧聒，攪擾殊甚。復如頭悶耳堵，耳聞不真。腰胯偏右之筋牽掣酸痛見增，於低頭俯腰蹲踞時尤甚，咳嗽時亦然。日日服藥，迄今無少效。且因腰胯酸痛，夜寢亦因之不安。虛火上浮，頭仍稍暈，喉間亦欠爽利。氣體懶軟，心煩口渴，大便不調諸症，無一見減者！其詳細斟酌病情，妥慎用藥，勿得敷衍了事！
御醫診治之後，光緒皇帝的病情得到了控制，情緒也較穩定。
光緒三十四年秋天，雖然病情時好時壞，光緒皇帝還是參與了眾多政務活動：陪同慈禧太后接見王公大臣，會見外國使節，觀賞內侍或者外班戲子演戲。
這一年的十月十九日，光緒皇帝去世前的兩天，他仍然身體良好，親謁儀鑾殿，拜見慈禧太后，給她請安。第二天，皇帝病情突變。史官鄭重寫道：上不豫。第三天，史官直書：上遘病大漸，酉刻，龍馭上賓！
光緒皇帝臨終前，精心醫治了一個月的御醫屈桂庭，見到皇帝的樣子，不敢相信自己的眼睛，皇帝怎麼會是如此慘狀？御醫在日記中寫下了他的親眼所見：
余診視一月有餘，藥力有效。至十月十八日，余復進三海，在瀛台看光緒病。是日，帝忽患肚痛，在床上亂滾，向我大叫肚子痛得了不得！時中醫俱去，左右只余、內侍一二人。蓋太后亦患重病，宮廷無主，亂如散沙。
帝所居地更為孤寂，無人管事。余見帝此時病狀：夜不能睡，便結，心急跳，神衰，面黑，舌黃黑，而最可異者，則頻呼肚痛——此系與前病絕少關係者！
此為余進宮視帝病最後一次。未幾，即聞皇帝駕崩矣！
一二五
光緒三十三年（1907年）八月，湖廣總督張之洞奉慈禧太后懿旨進京，授任大學士、軍機大臣，參決軍務。43年前，這位河北南皮的青年舉人第一次進京應試，被慈禧太后在保和殿欽點為三甲之一的探花！43年後，他已經70歲了，奉旨進京，住在什剎海白米斜街11號。這位政界巨人和學界巨擘，深得慈禧太后的寵信，人雖然老了，但生活依然很有個性：每天下午2點睡覺，晚上10點以後才正式辦公。辦公之時，還要有許多貓陪伴著！
光緒三十四年十月初十日，慈禧太后75歲大壽。慈禧太后白天慶壽，晚上在西苑頤年殿看戲，然後回到儀鑾殿睡覺。慈禧太后知道，自己的日子不多了，就鄭重召見軍機大臣世續和她十分看重的大臣張之洞，徵詢皇帝的立嗣人選。
慈禧太后問：誰當立？
世續恭敬說：國有長君，社稷之福。不如，乾脆徑立載灃。
載灃是醇親王之子，時年25歲。
慈禧太后悲傷地說：所言極是。然而，不為穆宗立後，終無以對死者。今立溥儀，仍令載灃主持國政，是公義私情兩無所憾也。
張之洞知道，慈禧太后想好的，無法改變，就說：然則，宜正其名。
慈禧太后笑一笑，謙虛地問：此事古有之乎？
張之洞向前一步恭敬地回答：回太后，前明有監國，國初有攝政王，皆可援以為例。
慈禧太后沉吟片刻：好，可兩用之。
張之洞緊盯一句問：載灃為監國攝政王？
慈禧太后點點頭說：是。
達賴喇嘛進奏慈禧太后，認真地說：東陵有邪氣，應特派專使，送佛像到東陵，可以驅邪。
慶親王奉旨前往東陵，鄭重地送去佛像。慶親王不解，回京之後，慈禧太后告訴他一切，他默然無語。但是，他知道，將有什麼大事發生。
十月二十日，慈禧太后發布三道諭旨：
第一道：
上不豫。諭內閣：朕欽奉慈禧端佑康頤昭豫莊誠壽恭欽獻崇熙皇太后懿旨，醇親王載灃之子溥儀，著在宮內教養，並在上書房讀書。
第二道：
朕欽奉皇太后懿旨：醇親王載灃，授為攝政王。
第三道：
諭軍機大臣等：朝會大典、常朝班次，攝政王著在諸王之前。
十月二十一日，光緒皇帝於涵元殿去世。
慈禧太后接著又發布三道諭旨：
第一道：
欽奉慈禧端佑康頤昭豫莊誠壽恭欽獻崇熙皇太后懿旨，攝政王載灃之子溥儀，著入承大統為嗣皇帝。
第二道：
欽奉皇太后懿旨：前因穆宗毅皇帝未有儲貳，曾於同治十三年十二月初五日降旨，大行皇帝生有皇子，即承祧穆宗毅皇帝為嗣。現在，大行皇帝龍馭上賓，亦未有儲貳，不得已以攝政王載灃之子溥儀，承繼毅皇帝為嗣，併兼承大行皇帝之祧。
第三道：
欽奉皇太后懿旨：現值時事多艱，嗣皇帝尚在沖齡，正宜專心典學。著攝政王載灃為監國。所有軍國政事，悉秉承予之訓示，裁度施行。俟嗣皇帝年歲漸長，學業有成，再由嗣皇帝親裁政事。
光緒二十五年正月，御醫莊守和請得皇帝脈息，這樣寫道：面色青黃而滯，頭覺眩暈，坐久則疼；左邊頰頤發木，耳後項筋酸痛，漱口時或帶血絲；耳內覺聾，胸中發堵；氣短懶言，兩肩墜痛，夜寢少眠；進膳不香，消化不快，精神不佳；肢體倦怠，下部潮寒，大便燥結，小水頻數。病因是：稟賦素弱，心脾久虛，肝陰不足，虛火上浮，木燥風生，動胃火使然。
光緒三十四年，五月二十三日，光緒皇帝自己寫道：近二日，耳響覺重，其遠聲如風雨人聲嘈雜及擂鼓之聲，其近聲如裂帛蟬聲，終是喧聒，攪擾殊甚。復如頭悶耳堵，耳聞不真。腰胯偏右之筋牽掣酸痛見增，於低頭俯腰蹲踞時尤甚，咳嗽時亦然。日日服藥，迄今無少效。且因腰胯酸痛，夜寢亦因之不安。虛火上浮，頭仍稍暈，喉間亦欠爽利。氣體懶軟，心煩口渴，大便不調諸症，無一見減者！其詳細斟酌病情，妥慎用藥，勿得敷衍了事！
御醫診治之後，光緒皇帝的病情得到了控制，情緒也較穩定。
光緒三十四年秋天，雖然病情時好時壞，光緒皇帝還是參與了眾多政務活動：陪同慈禧太后接見王公大臣，會見外國使節，觀賞內侍或者外班戲子演戲。
這一年的十月十九日，光緒皇帝去世前的兩天，他仍然身體良好，親謁儀鑾殿，拜見慈禧太后，給她請安。第二天，皇帝病情突變。史官鄭重寫道：上不豫。第三天，史官直書：上遘病大漸，酉刻，龍馭上賓！
光緒皇帝臨終前，精心醫治了一個月的御醫屈桂庭，見到皇帝的樣子，不敢相信自己的眼睛，皇帝怎麼會是如此慘狀？御醫在日記中寫下了他的親眼所見：
余診視一月有餘，藥力有效。至十月十八日，余復進三海，在瀛台看光緒病。是日，帝忽患肚痛，在床上亂滾，向我大叫肚子痛得了不得！時中醫俱去，左右只余、內侍一二人。蓋太后亦患重病，宮廷無主，亂如散沙。
帝所居地更為孤寂，無人管事。余見帝此時病狀：夜不能睡，便結，心急跳，神衰，面黑，舌黃黑，而最可異者，則頻呼肚痛——此系與前病絕少關係者！
此為余進宮視帝病最後一次。未幾，即聞皇帝駕崩矣！
一二五
光緒三十三年（1907年）八月，湖廣總督張之洞奉慈禧太后懿旨進京，授任大學士、軍機大臣，參決軍務。43年前，這位河北南皮的青年舉人第一次進京應試，被慈禧太后在保和殿欽點為三甲之一的探花！43年後，他已經70歲了，奉旨進京，住在什剎海白米斜街11號。這位政界巨人和學界巨擘，深得慈禧太后的寵信，人雖然老了，但生活依然很有個性：每天下午2點睡覺，晚上10點以後才正式辦公。辦公之時，還要有許多貓陪伴著！
光緒三十四年十月初十日，慈禧太后75歲大壽。慈禧太后白天慶壽，晚上在西苑頤年殿看戲，然後回到儀鑾殿睡覺。慈禧太后知道，自己的日子不多了，就鄭重召見軍機大臣世續和她十分看重的大臣張之洞，徵詢皇帝的立嗣人選。
慈禧太后問：誰當立？
世續恭敬說：國有長君，社稷之福。不如，乾脆徑立載灃。
載灃是醇親王之子，時年25歲。
慈禧太后悲傷地說：所言極是。然而，不為穆宗立後，終無以對死者。今立溥儀，仍令載灃主持國政，是公義私情兩無所憾也。
張之洞知道，慈禧太后想好的，無法改變，就說：然則，宜正其名。
慈禧太后笑一笑，謙虛地問：此事古有之乎？
張之洞向前一步恭敬地回答：回太后，前明有監國，國初有攝政王，皆可援以為例。
慈禧太后沉吟片刻：好，可兩用之。
張之洞緊盯一句問：載灃為監國攝政王？
慈禧太后點點頭說：是。
達賴喇嘛進奏慈禧太后，認真地說：東陵有邪氣，應特派專使，送佛像到東陵，可以驅邪。
慶親王奉旨前往東陵，鄭重地送去佛像。慶親王不解，回京之後，慈禧太后告訴他一切，他默然無語。但是，他知道，將有什麼大事發生。
十月二十日，慈禧太后發布三道諭旨：
第一道：
上不豫。諭內閣：朕欽奉慈禧端佑康頤昭豫莊誠壽恭欽獻崇熙皇太后懿旨，醇親王載灃之子溥儀，著在宮內教養，並在上書房讀書。
第二道：
朕欽奉皇太后懿旨：醇親王載灃，授為攝政王。
第三道：
諭軍機大臣等：朝會大典、常朝班次，攝政王著在諸王之前。
十月二十一日，光緒皇帝於涵元殿去世。
慈禧太后接著又發布三道諭旨：
第一道：
欽奉慈禧端佑康頤昭豫莊誠壽恭欽獻崇熙皇太后懿旨，攝政王載灃之子溥儀，著入承大統為嗣皇帝。
第二道：
欽奉皇太后懿旨：前因穆宗毅皇帝未有儲貳，曾於同治十三年十二月初五日降旨，大行皇帝生有皇子，即承祧穆宗毅皇帝為嗣。現在，大行皇帝龍馭上賓，亦未有儲貳，不得已以攝政王載灃之子溥儀，承繼毅皇帝為嗣，併兼承大行皇帝之祧。
第三道：
欽奉皇太后懿旨：現值時事多艱，嗣皇帝尚在沖齡，正宜專心典學。著攝政王載灃為監國。所有軍國政事，悉秉承予之訓示，裁度施行。俟嗣皇帝年歲漸長，學業有成，再由嗣皇帝親裁政事。